Diagnostic / D'une forme précoce autosomique dominante

La maladie d'Alzheimer précoce à transmission autosomique dominante est une démence progressive qui s'accompagne d'un déclin des fonctions cognitives. Elle diffère de la forme sporadique de la maladie d'Alzheimer, principalement par un âge de début plus précoce, en général avant 60 ans.

Elle représente moins de 1% de tous les cas d'Alzheimer (avec une prévalence qui serait estimée à 1/19 000-1/ 26 000).

Les signes initiaux sont principalement des troubles de la mémoire épisodique ou des troubles du comportement.

Comme les patients sont souvent anosognosiques, le diagnostic est souvent effectué avec l'entourage. Il peut exister parfois des signes neurologiques associés : une paraparésie spastique, des hémorragies intracérébrales, des crises d'épilepsie, un syndrome extrapyramidal et exceptionnellement une ataxie cérébelleuse. La maladie est due à des mutations du gène PSEN1 (69%), des mutations ou des duplications du gène APP (13% et 7,5% respectivement) et exceptionnellement à des mutations du gène PSEN2 (2%).

Ces mutations entraînent une cascade d'événements encore incomplètement comprise qui entraîne une mort neuronale, une perte synaptique et la formation d'amas neurofibrillaires et de plaques séniles, appelée la cascade amyloïde.

La maladie est diagnostiquée à l'aide de critères cliniques du NINCDS-ADRDA (d'après McKahnn, 1984). L'imagerie cérébrale peut être normale. Une ponction lombaire mesurant le taux des protéines tau et amyloïde dans le liquide céphalorachidien peut être utile (la protéine tau, phopshorylée ou non, est souvent présente à des taux élevés alors que l'amyloïde est habituellement présent à des taux bas).

Le début précoce de la maladie (avant 60 ans) suggère la forme précoce autosomique dominante et nécessite un arbre généalogique précis.

Les principaux diagnostics différentiels sont la dépression ou les autres causes de démences du sujet jeune telles que la démence fronto-temporale, la démence à corps de Lewy et la maladie de Huntington.

Le conseil génétique doit être proposé aux familles. La prise en charge est symptomatique et inclut l'utilisation d'inhibiteurs de la cholinestérase et des antagonistes partiels des récepteurs de la N-methyl-D-aspartate. Les psychotropes sont également utiles.

La maladie est progressive, avec une détérioration comportementale et cognitive jusqu'à une grabatisation à un stade avancé de la maladie.

Auteur : Dr L. Guyant-Maréchal (décembre 2009).

Source : www.orpha.net, le 25 février 2010 (article complet)