Diagnostic 2011/ La clusterine, biomarqueur sanguin associé à la prévalence, et à la sévérité de la maladie d'Alzheimer

Des résultats publiés dans le Journal of American Medical Association (JAMA) du 6 avril montrent que la concentration plasmatique en clusterine, protéine codée par le gène CLU, également connue sous le nom d'apolipoprotéine J, est significativement associée à la prévalence et la gravité de la maladie d'Alzheimer, mais pas au risque de développer la maladie.

Lors d’étude précédentes, la concentration en clusterine a été trouvée augmentée dans le cerveau et le liquide céphalo-rachidien de patients atteints de la maladie d'Alzheimer (MA), et l’implication de cette protéine a été suggérée dans la pathogenèse de la MA. « Il a été rapporté une association entre clusterine plasmatique et atrophie du cerveau, gravité de la maladie de base, et évolution clinique rapide dans la MA, suggérant son utilisation possible en tant que biomarqueur de la MA », indiquent les auteurs de l’article.

Le Dr Elisabeth Schrijvers et ses collègues de l'équipe du Pr Monique Breteler (en photo) de l'Erasmus MC University Medical Center, Rotterdam (Pays-Bas), ont examiné les associations entre les concentrations plasmatiques de la clusterine et la prévalence, la gravité et le risque de MA, chez des sujets participants à la vaste étude de Rotterdam.
L'analyse a porté sur les concentrations plasmatiques en clusterine mesurées au départ (1997-1999) chez 60 individus atteints de MA, et chez 156 participants supplémentaires ayant eu un diagnostic de MA au cours du suivi (en moyenne, 7,2 ans) jusqu'en Janvier 2007.

Les chercheurs constatent que la probabilité de prévalence de MA augmente de 49% pour chaque élévation d’un écart type des taux plasmatiques de clusterine, après ajustement pour l'âge, le sexe, le niveau de scolarité, le statut de l'apolipoprotéine E, le diabète, le tabagisme, les maladies coronariennes et l'hypertension.
En addition, parmi les patients atteints de MA, les taux les plus élevés de clusterine sont associés à une maladie plus grave.

Il n'y avait pas d'association statistiquement significative entre taux de clusterine plasmatique et survenue de MA au cours du suivi ou pendant les 3 années du début de l’étude.

Les résultats concernant la démence toutes causes confondues et la démence vasculaire ont été similaires, ce qui suggère que la clusterine ne pourrait pas permettre de distinguer entre MA et démence vasculaire.

En conclusion, écrivent les auteurs, « nos données en population générale montrent que des concentrations plasmatiques accrues en clusterine sont associées à la prévalence de la MA et sont plus élevées dans les cas plus sévères de la maladie. Toutefois, des taux de clusterine augmentés ne précèdent pas le développement de la MA et ne sont donc pas un marqueur potentiel précoce de la maladie subclinique ».

Les scientifiques évoquent l’hypothèse d’un rôle neuroprotecteur de l’augmentation d’expression de la clusterine dans la MA. Plusieurs effets protecteurs de la protéine sur le cerveau ont en effet été mis en évidence auparavant lors d’études in vitro ou in vivo.

Source : JAMA
Référence :
Plasma Clusterin and the Risk of Alzheimer Disease
Elisabeth M. C. Schrijvers; Peter J. Koudstaal; Albert Hofman; Monique M. B. BretelerJAMA. 2011;305(13):1322-1326.

Nos remerciements au Pr Monique Breteler qui nous a transmis sa photographie.

Dominique Monnier, le 5 avril 2011