Qu'en est-il de la vaccination ?

Le principe

2008 : résultats des essais thérapeutiques sur la vaccination active et passive sont décevants :Résultats mitigés sur la vaccination anti-amyloïde (voie passive, Phase 2, Bapineuzumab), mais une petite action sur un sous-groupe.

Fin 2006 : Mise en place en France de l'essai thérapeutique, dans 5 centres (Paris - Pr Bruno Dubois, Salpétrière, Bordeaux, Marseille, Toulouse, Nice).

Début 2005 : L'essai thérapeutique de Dale Schenk (Elan Pharmaceuticals ) devrait reprendre

6 Juin 2003 : L'équipe VCDN a montré un nouveau moyen de développer un "vaccin" contre la maladie d'Alzheimer, qui apporte deux avantages potentiels : télécharger l'article

1) vaccin dirigé exclusivement contre la forme pathologique initiale et causale du peptide Abeta agrégé (forme Abeta N-tronquée), plutôt que contre des séquences peptidiques normales du peptide Abeta, ce qui ne peut être que plus efficace,

2) tout en évitant les réponses auto-immunes indésirables, car ciblant la pathologie exclusivement et évitant ainsi les dommages collatéraux.

Notre Approche (pour grand public)

Juillet 2003 : Article du Pr Orgogozo qui sortira dans Neurology, sur les méningites encéphalitiques observées au cours de l'essai thérapeutique sur le vaccin contre la maladie d'Alzheimer.

12 Mai 2003 : Congrès international AD/PD à Séville.

Le Pr Hock de Zurich présente ses résultats obtenus sur ses 30 patients ayant été intégrés dans l'essai thérapeutique international Elan/Wyeth de vaccination contre la maladie d'Alzheimer. Les patients qui ont produit des anticorps anti-peptide Abeta (visualisés sur coupe de tissu cérébral de souris transgéniques APP/PS1) ont une pathologie Alzheimer qui a été ralentie. Cela a été vérifié sur des tests comme le MMS, ou l'échelle ADL.( article publié dans Neuron, Vol. 38, 547–554, May 22, 2003. Titre: Antibodies against beta-Amyloid Slow Cognitive Decline in Alzheimer’s Disease (les anticorps contre le peptide amyloide Abeta ralentissent le déclin intellectuel des patients Alzheimer).

Une équipe américaine (Lemere) montre également de bons résultats sur des singes âgés.(Lemere, Cynthia A. Abeta IMMUNIZATION IN OLD VERVET MONKEYS LEADS TO THE GENERATION OF ANTI-Abeta TITERS, DECREASED Abeta LEVELS IN CSFAND INCREASED Abeta LEVELS IN THE PERIPHERY )

Rappel:

L'injection de peptide Abéta (Ab) synthétique (comme une simple vaccination, en intra-musculaire) provoque la disparition des plaques séniles induites chez les souris transgéniques APP717*. Il n'y a pas d'effet secondaire. Les souris récupèrent leur déficit cognitif, mis en évidence par le test du labyrinthe.

On peut penser que la même stratégie est applicable à l'homme.

Des essais sont en cours. La phase I démontre que cette approche est sans danger sur l'homme. Il y a une tolérance parfaite. Ce test a été appliqué sur des volontaires sains.

Essais Phase IIa en Angleterre qui portait sur 84 patients. Essais du vaccin, avec différents rapports entre l'antigène (AN1792) et l'adjuvant (QS-21) .

Les Essais de phase IIb entamés en Europe (Angleterre, Allemagne, Espagne) et  en France, dans 10 centres (Lille, Paris, Bordeaux, Montpellier, Toulouse, Nice, St Etienne, ...) et aux USA, au total 375 patients, ont été arrétés. Suite à des effets indésirables d'encéphalite, cette approche vient d'être suspendue. Elle reprendra dès que possible, sous une autre forme.

Commentaire:

Si cette approche fonctionne dans son principe, on peut s'attendre à des effets spectaculaires : le vaccin agirait sur toutes les formes de maladie d'Alzheimer, à tous les stades, et même en action préventive. Mais il est impossible de prévoir les chances de succès. Seuls les tests sur les patients Alzheimer nous diront ce qu'il en est. Les premiers essais qui viennent d'être abandonnés sont liés probablement à des problèmes méthodologiques, et non au principe même de vaccination anti-Alzheimer.

La réponse que nous attendions va se faire attendre un peu plus.

A noter qu'il y a des arguments forts pour penser que ce vaccin va être très efficace. Mais il y a également des arguments de poids pour penser que cette approche vaccinale pourrait être inefficace: les arguments

Source : www.alzheimer-adna.com, le 15 décembre 2008 (article complet)